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一文讀懂 TGF-β:從信號(hào)傳遞到疾病影響,這條通路有多重要?

更新時(shí)間:2025-12-12點(diǎn)擊次數(shù):346

 


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一文讀懂 TGF-β:從信號(hào)傳遞到疾病影響,這條通路有多重要?

TGF-β 信號(hào)通路并非單一分子,而是由信號(hào)分子、受體蛋白、下游信號(hào)分子共同構(gòu)成的 “通信團(tuán)隊(duì)”:

信號(hào)分子(配體):

核心是 TGF-β 超家族,包含 TGF-β1/2/3、BMP(骨形態(tài)發(fā)生蛋白)、Activin 等,就像傳遞指令的 “信使”,能從細(xì)胞外發(fā)起信號(hào);

受體蛋白:

分為 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 Serine/Threonine 激酶受體(如 TβRⅠ、TβRⅡ),位于細(xì)胞膜上,是接收 “信使” 指令的 “接收器”,只有兩者結(jié)合才能啟動(dòng)信號(hào);

下游信號(hào)分子:

以 Smad 蛋白家族為主(如 R-Smad、Co-Smad、Ⅰ-Smad),相當(dāng)于 “信號(hào)中轉(zhuǎn)站”,接收受體傳遞的信號(hào)后,進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控基因表達(dá)。

 

TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制

 

 

TGF-β 信號(hào)通路作為細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)系統(tǒng),核心功能聚焦四方面:

胚胎發(fā)育調(diào)控:

通過(guò) Smad 與 Rho GTP 酶通路協(xié)同,指導(dǎo)三胚層分化(如 TGF-β 促中胚層成肌 / 骨分化,BMP 誘導(dǎo)神經(jīng)外胚層),調(diào)控細(xì)胞增殖遷移以參與心、腎、肺等器官原基形成,異常可致先天性疾病(如先心?。?。

組織穩(wěn)態(tài)維持:

以雙向調(diào)控維持組織穩(wěn)定:借 Smad3 通路抑上皮 / 免疫細(xì)胞過(guò)度增殖、誘導(dǎo)異常細(xì)胞凋亡,降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn);調(diào)控成纖維細(xì)胞合成 ECM 并抑制 MMP 降解,維持皮膚、血管等組織結(jié)構(gòu)完整。

免疫應(yīng)答調(diào)節(jié):

維系免疫平衡:通過(guò) Smad 通路抑 T/B 細(xì)胞活化增殖、減少炎癥因子(如 IL-2、IFN-γ),避免自身?yè)p傷;激活 Foxp3 促初始 T 細(xì)胞分化為 Treg,形成免疫抑制環(huán)路,預(yù)防自身免疫?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)。

損傷修復(fù)介導(dǎo):

損傷后快速激活:經(jīng) PI3K-AKT 促修復(fù)細(xì)胞遷移,ERK 通路刺激增殖以填缺口;后期 Smad3 通路促膠原沉積加速愈合(過(guò)度則致瘢痕),輕度肝 / 腎損傷時(shí)助功能代償,過(guò)重則誘導(dǎo)纖維化。

在癌癥中的研究進(jìn)展

貨號(hào)

名稱

純度

靶點(diǎn)

IO0240

Oxymatrine

HPLC≥98%

TGF-beta/Smad

IS1250

(E)-SIS3

HPLC≥98%

Smad3

IG0990

Galunisertib

HPLC≥98%

TGF-β Receptor

IS1230

SB-431542

HPLC≥98%

TGF-β Receptor

IS1510

SB525334

HPLC≥98%

TGF-β Receptor

IV0490

Vactosertib

HPLC≥98%

TGF-β Receptor

IV0500

Vactosertib Hydrochloride

HPLC≥98%

TGF-β Receptor

IK0170

Kartogenin

HPLC≥98%

Smad4,Smad5

IS1780

Skp2 inhibitor C1

HPLC≥98%

p27 degradation;

Skp2

IT2010

Takinib

HPLC≥98%

TAK1;RARα,RARβ

IC4560

C2 Ceramide

HPLC≥98%

Phosphatase

(PP1)

IC4720

CCG-1423

HPLC≥98%

RhoA

IT1410

Thiazovivin

HPLC≥98%

ROCK

IG2600

Gossypetin

HPLC≥90%

MKK3/6

IC3520

CPI203

HPLC≥98%

BRD4

IU0320

URMC-099

HPLC≥98%

MLK;LRRK2;Abl1

IM2540

MBQ-167

HPLC≥98%

cdc42;Rac

IA0770

Anisomycin

HPLC≥98%

Bacterial;DNA/RNA Synthesis;JNK

IA4060

A-485

HPLC≥98%

p300/CBP

ID2500

Dehydrocorydalin

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IN0370

(E)-Necrosulfonamide

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IK0260

KW-2449

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IC3440

CPI-637

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IM2250

mL-141

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IZ0190

ZCL-278

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

IB2400

BI-78D3

HPLC≥98%

Family;Caspase;

p38 MAPK;PARP

 

 

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